Ngô Nam Sinh sinh vào ngày 12 tháng 8 năm 1922 tại Triều Dương (nay là Triều Dương, Sán Đầu), tỉnh Quảng Đông. Ông gia nhập Quân đội tình nguyện chống Nhật Bản vào tháng 10 năm 1936, và Đảng Cộng sản Trung Quốc tháng 4 năm 1937. Ông phục vụ trong ủy ban Đảng địa phương ở miền đông Quảng Đông trong phần lớn Chiến tranh Trung – Nhật lần thứ hai, và đi học tại Trường Đảng Trung ương ở Diên An vào năm 1944. Sau sự đầu hàng của Nhật Bản vào cuối Thế chiến II, ông được cử đến làm việc tại tỉnh Cát Lâm trong cựu quốc gia bù nhìn Nhật Bản của Mãn Châu quốc. Khi Quân Giải phóng Nhân dân tiếp quản miền Nam Trung Quốc trong Nội chiến Trung Quốc, ông được bổ nhiệm làm phó thị trưởng thành phố Nam Xương, thủ phủ của tỉnh Giang Tây, vào năm 1949.[1][2]

Sau khi thành lập nước Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa, ông phục vụ với tư cách là phó bí thư đảng Sán Đầu và phó bí thư tỉnh Hải Nam. Sau năm 1955, ông làm việc tại khu vực Nam Trung Quốc và sau đó là khu vực Trung–Nam của Ủy ban Trung ương Đảng. Khi Cách mạng Văn hóa bắt đầu vào năm 1966, ông bị sa thải khỏi chức vụ, nhưng đã được phục hồi vào năm 1971.[1]